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缺氧诱导因子1-α和Notch1的关系及其在阿尔茨海默病中的研究

发布时间:2025-04-22 21:10
  目的:研究中枢神经系统中HIF-1α和Notch1间的关系,并探讨其在阿尔茨海默病发病机制中的作用。 方法:体外原代培养小鼠皮层神经元及胶质细胞的混合体系,通过电穿孔转染法沉默细胞中HIF-1α/Notch1的基因表达,应用RT-PCR及western blot方法检测相应Notch1/HIF-1α基因及蛋白水平的表达变化。应用ADDLs干预原代培养的神经元及胶质细胞的混合体系,建立AD的体外细胞模型,应用western blot方法检测不同时点(4,小时,12小时,24小时)不同条件下(空白对照组,空白对照+ADDLs组,沉默HIF-1α/Notch1组,沉默HIF-1α/Notch1+ADDLs组)细胞内HIF-1α/Notch1的表达情况。并检测应用ADDLs干预细胞后不同条件不同时点细胞凋亡相关蛋白caspase-3的表达情况。应用APPSWE转基因小鼠作为AD模型鼠,建立缺氧实验动物模型,应用western blot方法检测不同分组(野生型正常氧组,野生型缺氧组,APPSWE正常氧组,APPSWE缺氧组)实验动物脑内HIF-1α和Notch1的表达情况。 结果:1、在小...

【文章页数】:89 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
研究背景
    参考文献
中文摘要
Abstract
第一部分:HIF-1 α和Notch1在原代培养的神经元及胶质细胞的混合体系中的相互作用
    摘要
    Abstract
    材料和方法
    结果
    结论
    讨论
    参考文献
第二部分:HIF-1 α和Notch1在AD细胞模型中的关系及作用
    摘要
    Abstract
    材料和方法
    结果
    结论
    讨论
    参考文献
第三部分:HIF-1 α和Notch1在AD动物模型中的关系
    摘要
    Abstract
    材料和方法
    结果
    结论
    讨论
    参考文献
全文小结
综述
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表论文



本文编号:4040714

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